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誤導全球16年,百億經費全泡湯?這次論文造假,沒那么夸張。

前沿科技 3年前 (2022) 虛像
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最近,醫學界可以說是炸開了花兒。

因為 Science 揮舞起了打假的大錘,在不久前發布了一篇分量十足的報告。

錘子砸向的呢,是兩位研究阿爾茨海默癥( 也就是咱們俗稱的老年癡呆癥,以下簡稱 AD )的學者,分別名叫 Sylvain Lesné 和 Karen Ashe。

調查發現,他們 2006 年發表在 Nature 上的論文涉嫌造假。

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當然啦,要是普通的學術造假,多半是濺不起多少水花的。

但這次重磅就重磅在,他們都是 AD 領域的大牛。

這么說吧,Nature 就曾統計過,在全世界發表的近 6000 萬篇論文中,被引用次數達到 1000 以上的,只有 15000 篇不到。

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這些論文在業內雖不全是開宗立派,但也大都是屬于威震八方這種級別的。

而他們涉嫌造假的那篇論文,因為在解答 AD 為啥會發病領域有開創性,已經被引用了 2300 多次。

毫不夸張地說,這篇論文是該領域的開山之作,是典中典。

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很多媒體也都說,這次的論文造假要是真被石錘。

咱們人類關于 AD 的研究,可能被帶跑偏了 16 年。

從理論的地基開始就歪樓了,藥廠們幾百億的投資研究都得打水漂。

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于是乎,差評君也聞著味兒,去查了些資料。

但卻發現,事情。。。并沒有想象中的那么簡單。

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首先呢,差評君先給大伙們科普點兒關于 AD 的知識,方便更好地吃瓜。

其實,人們發現阿爾茲海默癥,也就是老年癡呆癥已經一百多年了。

但是為啥會發病,科學家們一直都沒整明白。

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直到上個世紀末,一個名叫 " 淀粉樣蛋白假說 " 的理論,流行了開來。

說是腦組織中一個名叫 A β 寡聚物的玩意兒,是 AD 發病的罪魁禍首。

但具體是哪種 Aβ 寡聚物背鍋,大伙們還是不大明確。

直到 2006 年,咱們的主角 Sylvain Lesné 和 Karen Ashe 的論文出現,困局才有了些改觀。

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論文里講,他們發現了 A β 寡聚物大家族中,一個名叫 Aβ*56 的嫌疑犯。

而且它還通過些實驗手段,把 Aβ*56 分離了出來,注射到了其他的小老鼠身上。。。

結果那些小老鼠不少都迷糊了,出現了記憶力下降的情況。

好家伙,這些可不就是石錘了?

因為這篇論文,不僅提高了 " 淀粉樣蛋白假說 " 的可靠度,還專門揪出來 AD 嫌疑之一的 Aβ*56 。

所以他們一文成名、獲獎無數,還成了這領域的奠基者之一。

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而這次的學術造假風波,便是和 Aβ*56 相關。

因為一位大學教授便覺得,最近藥廠 Cassava 新研發的 AD 藥好像怪怪的。。。

一波做空仔也英雄所見略同,投資了這位大學教授,希望他繼續深挖。。。

最后追根溯源,發現了 2006 年那篇 " 奠基 " 文章,和他們之后的 9 篇論文里關于 Aβ*56 的圖像,可能都是 PS 的。

這篇開山之作的結論,也可能完全就是瞎掰的。。。

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反正這消息一出,無論是圈內、還是圈外,都炸了。

因為整個 AD 藥物的市場規模,就有 6000 多億美元。。。

而且在這 16 年來," 淀粉樣蛋白假說 " 已經成了主流的研究方向。

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光是美國國立衛生研究院,今年內在這個方向上的投資就有 108 億人民幣左右。

像是強生、默沙東等等的醫藥界巨頭,也都在這個 " 淀粉樣蛋白假說 " 方向深耕了好久,花去了大幾十億美元。

不少媒體的報道,大都是這么一個畫風:

" 理論的祖師爺都造假了,方向從開始就錯了。。。 " " 學術圈最大丑聞! " " 阿爾茲海默癥領域被顛覆!" " 醫藥巨頭慘冤大頭,被騙 16 年!"

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在這些標題的影響下,一時間,差評君也覺得這是一個顛覆了 AD 領域的驚天大瓜。

那么多資金,還有研究人員的青春都白費了。

但,在差評君查了更多的資料之后才發現,事情好像并沒大伙們渲染的那么嚴重。。。

其中根據公眾號 " 知識分子 " 的調查,就發現其實涉嫌造假的論文,只研究了 Aβ*56 這一種 Aβ 寡聚物。

嚴謹地說,要是最后論文真的石錘造假,那么也只能證明 Aβ*56 的鍋存疑。

并不能證明整個 " 淀粉樣蛋白假說 " 都是錯的。

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還有,就是涉嫌造假的論文雖然被引用了兩千多次。

但是呢,由于論文里的實驗太難復現了,真正研究 Aβ*56 的大概只有三四十篇。

暴雷的雷聲聽起來是很大,似乎波及無數,雨點其實沒多少。

而且現在圈內都在研究 Aβ 40 和 Aβ 42,Aβ*56 暴雷就暴雷了唄,并沒多大的影響。

所以淀粉樣蛋白假說,依舊會是 AD 研究領域的主流理論。

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當然啦,話又說回來,就算沒有這次的涉嫌學術造假事件。

對 AD 研究領域的質疑其實這些年來,也不少。

支持淀粉樣蛋白假說的科學家雖然多,但卻一直沒有啥真正有用的藥做出來。

無論是輝瑞,還是禮來,這些市值萬億的醫藥巨頭,在這方面的大型臨床試驗最后都以失敗告終。。。

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就拿去年,渤健和衛材共同整的藥 Aduhelm 為例子,它就在美國引發了很大的爭議。

這藥也是基于 " 淀粉樣蛋白假說 " 研發的,可是并沒有多少的臨床實驗,能證明它真的有用。

在這樣的情況下,美國的 FDA( 食品藥品管理局 ),還是給這藥發了通行證,好讓它快速上市。

但每年五六萬美元的藥價,再加上不一定有藥效,是把病人當小白鼠。。。

在罵聲不斷之下,上市一年不到就終止了研究,連 CEO 都慘遭走人。

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所以總得來講," 淀粉樣蛋白假說 " 真的也還只是個假說。

只是支持這塊兒的科學家多一點,相關研究更多罷了。

其他像是 tau 蛋白假說、神經炎癥假說等等的,也在不斷地深入被研究。

只不過至今為止,還是沒有被明確證明了的阿爾茲海默癥致病機制。。。

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最后差評君想說的是,目前 AD 藥物研發的現狀,依舊是失敗率高達 99.6%(癌癥的藥物研究失敗率反而只有 81% ),被認為是藥物研發界 " 皇冠上的明珠 "。

雖說這次造假案的影響,可能多少被媒體們夸大了,但對本就沒多少好消息的 AD 領域來說,也算是雪上加霜了。

差評君也希望有一天,能聽到 AD 方面研究的好消息,而不是像這次一樣,被涉嫌造假的論文整出圈了。

原文地址:http://www.myzaker.com/article/62e011948e9f09020e65cc6e

版權聲明:虛像 發表于 2022年7月27日 am12:57。
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