貧血是一種常見的疾病，病人缺乏充足的紅細胞或者血紅蛋白來滿足身體的生理需求，影響著世界三分之一的人口。貧血的原因多達幾百種，比如癌癥的一個常見并發癥就是貧血。

癌癥是如何讓人貧血的呢？近期在 Cancer cell 上發表的一篇研究找到了一個原因：癌細胞給發育中的紅細胞指了 " 錯誤道路 "，最后讓病人身體里的成熟紅細胞變少了。

紅細胞是怎么 " 煉 " 成的？

在了解癌癥如何導致貧血前，我們先了解下紅細胞是怎么來的。

紅細胞是一群呈雙凹面的，沒有細胞核的細胞（注意：哺乳動物紅細胞沒細胞核，其他脊椎動物有壓縮的細胞核）。它最早起源于造血干祖細胞（HSC），先分化成共同髓系祖細胞（CMP）和共同淋巴系祖細胞（CLP），共同髓系祖細胞向下游分化成巨核 - 紅細胞祖細胞（MEP）和粒細胞 - 巨噬細胞祖細胞（GMP），巨核 - 紅細胞祖細胞分化成最終的紅細胞（RBC），而粒細胞 - 巨噬細胞祖細胞的子孫就是巨核細胞等髓系細胞。

總結一下，簡略的紅細胞的發育過程是 : HSC -> CMP -> MEP -> RBC（下圖所示）。也就是說，這個過程中任意一環出現數量減少或者走了 " 錯誤道路 "，都可能導致紅細胞減少從而導致貧血。

紅細胞譜系發育示意圖

癌癥病人的紅細胞去哪了

我們了解了紅細胞的生成過程，那么，究竟是哪一個環節出錯，導致了癌癥病人的貧血呢？

科學家開始了一步步 " 探案 " 的過程。

首先，紅細胞祖細胞是不是變少了？如果一開始基礎量就少，那么最后生成的紅細胞就會變少。CD45 是紅細胞祖細胞表面的一個蛋白分子，可以看作是紅細胞祖細胞的 " 身份證 "。通過檢測，科學家發現帶有這個身份證的祖細胞（CD45+ EPC）在癌癥病人的脾臟，骨髓中均有積累，也就是說，紅細胞祖細胞挺多的，基礎量沒有少。

接下來，如果祖細胞基數沒問題，那就是發育過程出問題了。科學家們對癌癥患者的紅細胞做了一番研究。發現在癌癥病人的紅細胞中有一群 " 異類 "，它們拿著髓系細胞 " 身份證 "，也就是說這群細胞已經不是紅細胞了，而是髓系細胞，科學家將這群細胞命名為紅系來源的髓系細胞（Erythrocyte drive myeloid cells, EDMCs）。

示意圖

因此，科學家斷定，癌癥病人體內的紅細胞祖細胞本來走在 " 變成 " 紅細胞的道路上，但是突然走向了另一條道路，發育成了髓系細胞，紅細胞缺乏補充數量減少，導致了貧血。

在發育之路上，紅細胞祖細胞為什么會傻傻受騙呢？

癌細胞豎起錯誤的路牌

科學家經過研究發現，癌細胞會分泌一種分子（GM-CSF），它會刺激祖細胞向髓系細胞分化，就像一把 " 鑰匙 "，而紅細胞祖細胞表面正好有相應的受體（GM-CSFR），就像一把 " 鎖 "。兩者完美結合后，紅細胞祖細胞就相信這是自己人給的信號，從而走向錯誤的發育道路，就像詐騙犯準確說出個人信息后容易上當受騙。

那么，癌細胞進行這個騙局的目的是啥？原來，還是為了自身的安全。

我們都知道，免疫細胞是不會隨便攻擊自己身體的細胞的，其中一個原因是身體中的部分髓系細胞會使免疫細胞不至于過分 " 暴躁 "，與病原體干完架就慢慢 " 冷靜 " 了。而這也是癌細胞進行上述欺騙的目的。

紅細胞祖細胞被癌細胞錯誤指引發育而來的髓系細胞就會使免疫細胞 " 冷靜 "。在癌癥病人體內，當免疫細胞正準備鼓足干勁對癌細胞吹響進攻號角的時候，這些髓系細胞卻說：" 冷靜下，冷靜下 "，成為機體對抗癌細胞的 " 絆腳石 "。

癌細胞這招連環計玩的很妙，不僅導致紅細胞祖細胞不能發育成紅細胞而產生貧血并發癥，還導致紅細胞祖細胞發育成髓系細胞成為免疫軍團中的 " 絆腳石 "，削減機體的免疫能力，癌細胞因此 " 逃脫免疫追捕 "。

結語

總結一下，正常人中（Cancer-free），紅細胞祖細胞逐漸分化為成熟的紅細胞。癌癥病人中，紅細胞祖細胞被癌細胞（灰色細胞群）產生的 " 錯誤指引 "（GM-CSF）誘導分化為紅系來源的髓系細胞（EDMC），而不能生成紅細胞從而導致貧血。產生的髓系細胞能抑制免疫細胞的功能，導致腫瘤的免疫逃逸。

模式圖

圖片來源：參考文獻 1

因此針對貧血的癌癥病人，急需科學家研制出相關藥物，解決貧血的同時，協同已有的免疫抑制藥物進行癌癥治療。